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scimonth - 科學月刊 | 2018-12-17 | 人氣:461
沈家瑞/英國布理斯托大學免疫學博士,現任長庚醫學生物技術暨檢驗學系教授兼主任及林口長庚醫院眼科部副研究員,從事免疫療法相關研究10餘年,2012~2018年擔任中華民國免疫學會理事。

詹姆士‧艾利森(James P. Allison, 1948~)
國籍|美國
現任|德州大學安德森癌症中心免疫學部主任
研究領域|免疫學
(The University of Texas MD Anderson Cancer Center)

本庶佑(Tasuku Honjo, 1942~)
國籍|日本
現任|京都大學高等研究院特別教授
研究領域|醫學、免疫學
(Kyoto University)

今(2018)年諾貝爾獎於10月1日正式揭開序幕,首先在諾貝爾生理學或醫學獎,由美國德州大學安德森癌症中心(The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, UT MDA)的艾利森(James P. Allison)與日本京都大學(Kyoto University)的本庶佑(Tasuku Honjo)同享殊榮,得獎的原因為發明「透過抑制負向調控免疫功能運作的癌症免疫療法」。

1995年,艾利森研究發現了細胞毒性T淋巴細胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4)可抑制T細胞活化,並證明CTLA-4的抗體可以阻斷抑制T細胞活化的訊息傳遞,導致T細胞活化並進行癌細胞的毒殺。本庶佑教授則於1992年發現計畫性死亡蛋白質-1(programmed cell death protein 1, PD-1)位於T細胞上,當其訊息傳遞時會誘發程序性的細胞死亡反應,並證實其在腫瘤逃避毒殺機制上扮演著關鍵角色。上述兩者的抗體藥物陸續被研發,並經臨床試驗證明單一或合併使用抗CTLA-4抗體及抗PD-1抗體可殺死癌細胞,能治療癌症並顯著延長部分患者的生命。2人也因引領癌症治療進入全新紀元,曾於2014年獲得由尹衍樑博士所設立的第一屆唐獎(Tang Prize)生技醫藥獎。

免疫檢查點
免疫系統的功能主要是保護人體免受外來微生物的侵襲,關鍵過程在於如何辨識與區分「自我」與「非自我」分子,進而促成重要的T淋巴細胞活化。而T細胞活化過程則仰賴抗原呈現細胞(antigen presenting cells),將抗原消化再重新組裝成讓T細胞可以識別的型態,並受到T細胞和抗原呈現細胞上分子的精密調控,而這些分子即稱為免疫檢查點(immune checkpoint)。在這些分子中,有些會促進T細胞活化,刺激免疫反應的發生,以確保免疫系統足以對抗入侵的病原體;有些則會抑制活化訊號,扮演抑制角色、避免免疫系統過度活化而造成組織傷害之虞。事實上,免疫檢查點常被視為免疫系統中抑制型的調控分子,在免疫反應發生時傳遞抑制訊號,以避免或減少組織損傷,維持不影響自身組織細胞的自我耐受性(self-tolerance)。

圖一:在腫瘤環境及免疫檢查點療法中,參與抗腫瘤免疫的T細胞的示意圖。顯示T細胞上CD28、CTLA-4和PD-1與抗原呈現細胞和腫瘤上的配體之間的相互作用。在CTLA-4抗體和PD-1(PD-L1)抗體存在下,抑制T細胞活化的信號被阻斷,而反過來增強T細胞活化並隨後增強抗腫瘤的免疫反應。
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