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scimonth - PNAS | 2014-12-10 | 人氣:1978

一場跨國研究團隊合作的研究裡,發現一種能活化免疫系統,攻擊感染瘧原蟲紅血球的化合物,而且這種化合物還不會對正常紅血球造成損壞。這項研究由聖猶達兒童研究醫院所主導,論文發表於PNAS網站上。

化合物(+) - SJ733,是聖猶達醫院於先前一項抗瘧疾藥物開發的研究裡所開發出來的。瘧疾是由蚊子叮咬並傳染瘧原蟲所致,瘧原蟲會躲藏在紅血球內部規避免疫系統,而耐藥型瘧原蟲的興起更讓人憂心忡忡,世上約有一半以上的人口暴露在瘧疾的威脅下,而嬰幼兒的狀況更是嚴重,已經成為本世紀幾項嚴重公衛問題之一,據世界衛生組織估計,非洲平均每分鐘就有一位兒童死亡。

 

在本次的研究裡,研究人員確認(+) - SJ733採取一種新機制對抗瘧原蟲,這機制會讓免疫系統辨識並消滅感染紅血球,在小鼠實驗裡(+) - SJ733在24小時內殺滅80%的瘧原蟲,經過48小時後,小鼠體內的瘧原蟲蹤跡完全消失。

 

實驗室所得到的數據顯示:這種化合物的反應速率與作用機制模式,兩者結合後會減緩並抑制耐藥性瘧原蟲生長。耐藥性瘧原蟲再也不會對治療與防疫造成任何問題。

 

在針對最危險的惡性瘧原蟲進行全基因組序列檢測後,研究人員發現(+) - SJ733的作用主要是打斷瘧原蟲體內ATP4蛋白的活化,瘧原蟲會利用ATP4蛋白來排除體內多餘鈉離子以調控鈉離子濃度。

圖片來源:St. Jude Children's Research Hospital

此外,研究人員發現抑制ATP4會導致被瘧原蟲侵入的紅血球產生變化,例如:形狀發生改變或大小不同,並使免疫系統得以標記受感染紅血球加以移除。而受感染的紅血球自身會變得較為堅硬或呈現出老化的狀態,這表示免疫系統或處理老化血球細胞的機制兩者皆會排除受感染血球。

 

研究人員報告了一些也會使感染瘧原蟲的紅血球出現類似變化的藥物。例如一種稱作spiroindolones的藥物也會針對ATP4蛋白進行破壞,以及目前正在進行瘧疾臨床試驗的NITD246。

 

「數據顯示,針對ATP4的化合物都會導致感染紅血球出現物理變化,並使免疫系統或血球控制機制辨識並立即移除感染細胞。」這種快速移除感染細胞的機制主要取決於『瘧原蟲』與『試驗藥物』,更重要的一點:正常紅血球能夠不受影響的保留下來。此外,針對耐藥型瘧原蟲的部分,研究人員在實驗室進行測試,顯示這機制也會放慢,甚至抑制耐藥型瘧原蟲的生長。

 

檢測SJ733運用到健康成人的藥物安全性測試計畫已經展開。這項推動藥物發展的計畫主要是由幾個團體組成的聯盟所主導,其中包括聖猶達的科學家、非營利組織瑞士瘧疾藥品事業會( Medicines for Malaria Venture )以及日本衛采製藥。

 

原文網站 : ScienceDaily

論文連結  :  

María Belén Jiménez-Díaz, Daniel Ebert, Yandira Salinas, Anupam Pradhan, Adele M. Lehane, Marie-Eve Myrand-Lapierre, Kathleen G. O’Loughlin, David M. Shackleford, Mariana Justino de Almeida, Angela K. Carrillo, Julie A. Clark, Adelaide S. M. Dennis, Jonathon Diep, Xiaoyan Deng, Sandra Duffy, Aaron N. Endsley, Greg Fedewa, W. Armand Guiguemde, María G. Gómez, Gloria Holbrook, Jeremy Horst, Charles C. Kim, Jian Liu, Marcus C. S. Lee, Amy Matheny, María Santos Martínez, Gregory Miller, Ane Rodríguez-Alejandre, Laura Sanz, Martina Sigal, Natalie J. Spillman, Philip D. Stein, Zheng Wang, Fangyi Zhu, David Waterson, Spencer Knapp, Anang Shelat, Vicky M. Avery, David A. Fidock, Francisco-Javier Gamo, Susan A. Charman, Jon C. Mirsalis, Hongshen Ma, Santiago Ferrer, Kiaran Kirk, Iñigo Angulo-Barturen, Dennis E. Kyle, Joseph L. DeRisi, David M. Floyd, R. Kiplin Guy. (+)-SJ733, a clinical candidate for malaria that acts through ATP4 to induce rapid host-mediated clearance ofPlasmodium. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2014; 201414221 DOI: 10.1073/pnas.1414221111

編輯&翻譯:林建霖

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