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scimonth - PNAS | 2014-08-27 | 人氣:4246

Features Injecting Insulin 11 cr Tom Hole

Flickr : York VISIOn

德克薩斯大學西南醫學中心的研究學者發現,高劑量胰島素居然會導致小鼠肥胖!研究團隊也鑑定出這機制的路徑,這有可能要我們留心:直接注射胰島素控制糖尿病是不是錯的?

 

研究人員與同樣是德克薩斯大學系統下的點金石糖尿病研究中心(Touchstone Diabetes Center)合作。他們在研究裡給小鼠施打高劑量胰島素。眾所皆知,第Ⅱ型糖尿病患者(如肥胖症)由於胰島素抵抗(insulin resistance)的狀況而需更高劑量的胰島素作用。這可以直接注射胰島素來改善,但研究卻顯示這反而造成肥胖,並使得情況更加惡化。

 

為配合實驗,研究中使用都是缺乏昇糖素受體的小鼠。眾所皆知,昇糖素會刺激肝臟釋放肝糖,維持血糖濃度穩定。胰島素則恰恰與其相反,將血液中的血糖轉化成肝糖儲存。第Ⅱ型糖尿病或肥胖者由於體內正常濃度胰島素作用效果不良,導致血糖濃度維持在高血糖狀態難以回穩。解決之道是患者額外施打胰島素控制,這使得患者體內胰島素濃度比正常值高的情況變得頻繁。

 

通訊作者生化教授邁克爾.羅斯(Michael A. Roth)表示:「胰島素同時也有刺激身體製造脂肪的效果,所以注射高劑量胰島素穩定血糖濃度的小鼠也逐漸變胖。」羅斯教授又補充道:「但對照下來我們發現單單缺少昇糖素受器的小鼠不會發胖,只有在同時也患有第Ⅱ型糖尿病的小鼠(以及人類)身上才會發胖。」「結果一對照便能得知,第Ⅱ型糖尿病以及胰島素抵抗患者身上注射的高劑量胰島素,與肥胖和其他併發症的出現拖不了關係。」

 

羅斯博士也提出警告表示,如果這結果也會在人類身上出現,那患有第Ⅱ型糖尿病以及天生胰島素生成量較高的人就有可能出現肥胖問題。這表示醫界必須針對如:注射胰島素控制病情、或高胰島素血症(hyperinsulinemia),這類體內胰島素含量較高的患者,重新思索應對的療法。此外,調查結果認為抑制昇糖素可以預防高胰島素血症,但卻不會引起糖尿病。研究小組發現如果抑制肥胖、胰島素抵抗以及第Ⅱ型糖尿病小鼠的昇糖素,則血糖濃度會自行降回正常水準。

 

由於昇糖素及胰島素會不斷調控,使體內血糖濃度維持於適當範圍。昇糖素在胰臟感測血液中胰島素濃度低時生產,相反的,血液裡胰島素濃度較高時會使胰臟抑制昇糖素生成,藉由這個方式精密地調控體內血糖濃度。但在第Ⅱ型糖尿病患者身上,這種微妙平衡被打破,患者必須額外注射胰島素控制,但多餘胰島素卻刺激身體生成更多脂肪。注射胰島素的治療實際上是在加重病情惡化。最佳的治療方式應該是節食以及減少昇糖素濃度。

 

根據世界衛生組織估計,目前世界上有347萬人患有糖尿病,其中9成為第Ⅱ型糖尿病患者。雖然以前多是成人罹病,但近年發病年齡層逐漸下降,甚至出現兒童患者。這些患者通常會出現其他併發症,如心臟病、中風以及神經受損,且患上眼疾的風險較高。

 

這項發現發表在PNAS上,是奠基於諾貝爾得主麥可·斯圖亞特·布朗(Michael Stuart Brown)以及約瑟夫·里歐納德·戈爾茨坦(Joseph Leonard Goldstein)兩人所做的研究:他們發現胰島素會增加脂肪生成,並闡明胰島素是怎麼和SREBP家族的轉錄因子作用。

 

 

來源網站 : MedicalXpress

論文     :  

Hyperglycemia in rodent models of type 2 diabetes requires insulin-resistant alpha cells, PNAS, www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1409638111

延伸閱讀:

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編輯&翻譯:林建霖

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