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scimonth - Molecular Cell | 2014-07-19 | 人氣:2331

FAK(綠色螢光)通常尺寸較大,黏性較佳,並會牢牢將細胞定住(左圖)。但是DIXDC1如果被剃除掉,FAK的尺寸會變小,黏性較差,此時癌細胞便會脫落,進入血管後轉移到其他部位(右圖) Credit: Salk Institute for Biological Studies

 

索爾克研究所的人員最近發現到一種會防止肺癌擴散的基因。

癌症會轉移(Metastasis),而肺癌的轉移更是惡名昭彰,使其總是位居台灣癌症死亡率前三名。換句話說,如果我們搞懂癌症轉移背後的原因,那我們就能控制癌症的擴散,增加患者的存活率。而索爾克研究所的人找到一條新的分子路徑,有助了解病治療黑色素細胞瘤與子宮頸癌,研究細節被發表在7/17號的Molecular Cell上頭。

 

回到肺癌的話題上頭,肺癌這傢伙實在很難纏!就算你在早期就發現到牠,牠也會迅速的轉移並佔據病患全身。但有些癌症就顯得像是慢郎中,要花上好一段時間才會轉移。這種差異讓蠻多人感到有趣,這篇論文也解釋了為何某些肺癌亞型會那麼具有侵略性。

 

為了轉移,癌細胞必須把細胞原先機制 ── 『細胞附著』的特性給關掉。癌細胞可以自由開關從細胞膜所伸出的分子錨(也就是focal adhesion complexes簡稱FAK或p125FAK),並轉移到其他部位。

 

除了某些癌細胞有辦法控制分子錨外,大約有1/5的肺癌患者都缺少了著名的抗癌基因LKB1(或稱作STK11)。患者基因如果缺少LKB1,癌症通常很變得相當活潑,並迅速在身體中傳播。但是沒有人了解FAK和LKB間到底有什麼關聯。

 

索爾克研究所的團隊找出了兩者間的關聯,一個默默無名的基因 : DIXDC1。原來DIXDC1會接收LKB1所下的指令,並改變FAK的數量與大小。

 

當DIXDC1被大量呈現,這時FAK的黏性與大小都會顯著上升,但DIXCDC1被關閉或表現量較少時,FAK黏著力與大小就會下降,有利癌細胞的移動。倘若是在肺部,癌細胞就會隨著肺靜脈回到心臟,借助心臟的力量移動到身體任一角落。

 

簡而言之,LKB1和DIXDC1兩者『互通往來』,便是把癌細胞『訂』在原地的木樁。從來沒有人想到,這默默無名的基因,居然就是癌症擴散的重要關鍵!

 

研究人員有兩種辦法關閉細胞附著訊號,一種是直接抑制DIXDC1,另一種則是刪除LKB1,讓信號永遠不會傳遞給DIXDC1,讓DIXDC1無法對FAK做出任何改變。考慮到這點,科學家好奇,活化DIXDC1是否能阻止癌細胞轉移?實驗團隊使用轉移癌細胞進行實驗,這些癌細胞原先DIXDC1的表現量就低,接著團隊活化DIXDC1的表現。證實DIXDC1大量表現時,無論是體外或體內實驗都妨礙了癌細胞轉移。

 

 

原文網站:MedicalXpress

論文    :

Jonathan M. Goodwin,Robert U. Svensson,Hua Jane Lou,Monte M. Winslow,Benjamin E. Turk,Reuben J. Shaw An AMPK-Independent Signaling Pathway Downstream of the LKB1 Tumor Suppressor Controls Snail1 and Metastatic PotentialDOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2014.06.021

延伸閱讀:

A new tool to confront lung cancer

編輯&翻譯:林建霖

 

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